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2026.01 肝癌研究突破-腸道菌群代謝物可預測 肝癌免疫治療成效
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榮總院史廳

2026.01 肝癌研究突破-腸道菌群代謝物可預測 肝癌免疫治療成效

本院醫學研究部主任黃怡翔、內科部胃腸肝膽科主治醫師李沛璋與陽明交通大學研究團隊,投入研究肝癌患者與其腸道菌群代謝物,發現糞便代謝物-乙酸(俗稱醋酸)濃度可預測肝癌免疫合併治療的進展,濃度越高、治療效果越好。

肝癌為國人排名第二大癌症,高發生率與高死亡率,有病毒性肝炎(B肝、C)及脂肪性肝炎等成因;團隊分析患者治療前的腸道菌相、糞便代謝物與血液免疫指標,再追蹤腫瘤反應與存活結果,證實不同成因的肝癌患者,都產生相同的關鍵代謝物「乙酸」,而乙酸濃度又與免疫療法療效還有存活率高度相關。

研究發現,兩類肝癌患者的腸道菌相差異明顯。脂肪肝肝癌患者腸道中有較多與發炎相關的致病菌,病毒性肝炎之肝癌患者則有較多共生菌。進一步分析顯示,脂肪肝相關肝癌患者中,治療效果好的人腸道裡富含地中海桿菌(Mediterraneibacter gnavus);病毒性肝炎相關肝癌患者中,效果好的人則以雙歧桿菌(Bifidobacterium)為主。

兩類患者的優勢菌種雖不同,但都能產生相同代謝物「乙酸」。不管是哪種病因的肝癌,糞便中乙酸濃度較高的患者,治療效果都比較好,存活率也較高。

醫學研究部黃怡翔主任表示,乙酸等短鏈脂肪酸具有免疫調節作用,這項發現有潛力成為非侵入性的生物標記,幫助醫師在治療前評估病人適不適合免疫合併治療。未來也可能透過飲食調整或腸道菌調控,來提升治療效果;但澄清,人體直接喝醋酸(乙酸),會在體內腸胃被分解成二氧化碳跟水,而團隊研究的是糞便中的乙酸濃度,主要是從細菌代謝所產生,故直接喝醋不會提高腸道內乙酸的濃度。腸道菌群的代謝物才是影響免疫合併治療效果的關鍵。

內科部胃腸肝膽科主治醫師李沛璋表示,會產生乙酸的細菌有很多,如好的益生菌等,但並非吃下去就能治療肝癌,肝癌病患仍要遵照醫囑,接受治療。

研究團隊指出,腸道菌有「功能冗餘性」,也就是不同的菌可以互相代班、產生同樣的代謝物。決定免疫治療成敗的關鍵,可能不是腸道裡有哪些菌,而是這些菌實際產生了什麼東西。本論文已發表在國際期刊《肝病學》(Hepatology),未來可望用乙酸來篩選適合免疫治療的患者,下一步將研究如何補充益生菌或後生元(例如使用健康者糞便菌群),來逆轉免疫療法的抗藥性。

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